O faʻamaʻi e feaveaʻi e namu o loʻo avea pea ma faʻafitauli matuia o le soifua maloloina lautele i le lalolagi atoaO le faʻatupulaʻia o le teteʻe o ē feaveaʻi faʻamaʻi, e pei o le Culex pipiens pallens, i vailaʻau faʻasaina masani e faʻateteleina ai lenei faʻafitauli. I lenei suʻesuʻega, o se faasologa o vailaʻau fou o le thiophene-isoquinolinone na mamanuina, faʻapipiʻiina, ma iloiloina o ni vailaʻau e ono mafai ona faʻasaina ai anufe. I totonu o vailaʻau na faʻapipiʻiina, o vailaʻau e maua mai le 5f, 6, ma le 7 na faʻaalia ai le malosi tele e faʻasaina ai anufe e faʻasaga i le Culex pipiens pallens larvae ma le LC₅₀ tau o le 0.3, 0.1, ma le 1.85 μg/mL, i le faʻasologa. E taua tele, o vailaʻau uma e sefululua o le thiophene-isoquinolinone na faʻaalia ai le maualuga tele o le oona nai lo le vailaʻau faʻasaina o le organophosphate chlorpyrifos (LC₅₀ = 293.8 μg/mL), ma faʻamaonia ai le sili atu o le oona o nei vailaʻau. O le mea e ofo ai, o le vailaʻau faʻapitoa 1a (o se thiophene semiester) na faʻaalia ai le malosi sili ona maualuga (LC₅₀ = 0.004 μg/mL), ma e ui lava e leʻi atoatoa ona faʻaleleia, ae o lona malosi na sili atu nai lo mea uma e maua mai ai. O suʻesuʻega faʻapitoa faʻapitoa na faʻaalia ai faʻailoga malolosi o le neurotoxicity, ma faʻaalia ai le faʻaletonu o le galuega cholinergic. O le faʻapipiʻiina o molecular ma le faʻataʻitaʻiga o le molecular dynamics na faʻamaonia ai lenei matauga, ma faʻaalia ai fegalegaleaiga malolosi faʻapitoa ma le acetylcholinesterase (AChE) ma le nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), ma faʻaalia ai se faiga e lua-gaioiga. O faʻatusatusaga o le density functional theory (DFT) na faʻamaonia atili ai meatotino eletise lelei ma le tali atu o vailaʻau aoga. O le eseesega o le fausaga ma le malosi maualuga o lenei faasologa o vailaʻau e mafai ona faʻaitiitia ai le lamatiaga o le teteʻe faʻatasi ma faʻafaigofie ai fuafuaga tau pulega o le teteʻe e ala i le faʻataʻamilosaga o vailaʻau poʻo le tuʻufaʻatasia. I le aotelega, o nei taunuuga e faʻaalia ai o le thiophene-isoquinolinone hybrids o se filifiliga folafolaina mo le atinaʻeina o larvicides o le isi tupulaga e faʻatatau i auala neurophysiological o avetaʻavale iniseti.
O namu o nisi ia o auala sili ona aogā e feaveaʻi ai faʻamaʻi pipisi, e faʻasalalauina ai le tele o siama mataʻutia ma avea ai ma lamatiaga tele i le soifua maloloina lautele o le lalolagi. O ituaiga e pei o le Culex pipiens, Aedes aegypti, ma le Anopheles gambiae e lauiloa faapitoa i le feaveaʻiina o siama, siama, ma parasite, e mafua ai le faitau miliona o faʻamaʻi ma le tele o maliu i tausaga taʻitasi. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le Culex pipiens o se auala autū e feaveaʻi ai arboviruses e pei o le West Nile virus ma le St. Louis encephalitis virus, faʻapea foʻi ma faʻamaʻi parasitic e pei o le avian malaria. O suʻesuʻega talu ai nei ua faʻaalia ai foʻi o le Culex pipiens e iai sona sao taua i le feaveaʻiina ma le feaveaʻiina o siama mataʻutia e pei o le Bacillus cereus ma le Staphylococcus warwickii, lea e faʻaleagaina ai meaʻai ma faʻateteleina ai faʻafitauli o le soifua maloloina lautele. O le maualuga o le fetuʻunaʻi, le ola, ma le teteʻe o namu i auala e pulea ai e faigata ai ona pulea ma avea ai ma lamatiaga faifai pea.
O vailaʻau faʻasaina iniseti o se meafaigaluega taua i le puleaina o namu, aemaise lava i taimi o faʻamaʻi pipisi e feaveaʻi e namu. O vasega eseese o vailaʻau faʻasaina iniseti, e aofia ai pyrethroids, organophosphates, ma carbamates, e faʻaaogaina lautele e faʻaitiitia ai le faitau aofaʻi o namu ma le pipisi o faʻamaʻi. Peitaʻi, o le faʻaaogaina lautele ma le umi o nei vailaʻau ua iʻu ai i ni popolega matuia i le siosiomaga ma le soifua maloloina lautele, e aofia ai le faʻaleagaina o le siʻosiʻomaga, aʻafiaga leaga i ituaiga e le o ni faʻamoemoega, ma le vave o le atinaʻeina o le teteʻe atu i vailaʻau faʻasaina iniseti i faitau aofaʻi o namu.11,12,13,14O lenei teteʻe atu e faʻaitiitia ai le aoga o le tele o vailaʻau faʻasaina masani, ma faʻamamafaina ai le manaʻomia vave o ni vailaʻau faʻakemikolo fou faʻatasi ai ma ni auala fou e faʻatino ai e teteʻe atu ai i nei taufaʻamataʻu o loʻo faʻatupulaʻia.11,12,13,14I le foia o nei luʻitau ogaoga, ua liliu atu ai le au suʻesuʻe i isi auala e pei o le puleaina o meaola, inisinia o kenera, ma le pulega tuʻufaʻatasi o namu (IVM). O nei auala ua faʻaalia ai le folafolaga mo le puleaina tumau o namu. Peitaʻi, i taimi o faʻamaʻi pipisi ma faʻalavelave faʻafuaseʻi, o metotia faʻakemikolo e taua tele mo le vave tali atu.
O alkaloids Isoquinoline o ni vailaʻau heterocyclic taua e iai le nitrogen ma e salalau solo i le malo o laʻau, e aofia ai aiga e pei o Amaryllidaceae, Rubiaceae, Magnoliaceae, Papaveraceae, Berberidaceae, ma Menispermaceae.30 Ua faʻamaonia e suʻesuʻega ua mavae o loʻo iai i totonu o isoquinoline alkaloids ni gaioiga faʻaola eseese ma foliga faʻatulagaina, e aofia ai le faʻaumatia o iniseti, faʻaitiitia o le suka, faʻaitiitia o le kanesa, faʻaitiitia o le fula, faʻaitiitia o le mumū, faʻaitiitia o le siama, faʻaitiitia o le parasite, faʻamaʻi oona, faʻamaʻi pipisi, ma faʻaitiitia o le neura.
I lenei suʻesuʻega, o tau χ² mo vailaʻau uma sa i lalo ifo o le tulaga taua, ma o tau p sa i luga atu o le 0.05. O nei taunuuga e faʻamaonia ai le faʻatuatuaina o faʻatatauga LC₅₀ ma faʻaalia ai e mafai e le probabilistic regression ona faʻamatalaina lelei le sootaga o le fua faʻatatau-tali atu ua matauina. O le mea lea, o tau LC₅₀ ma faʻailoga oona (TIs) ua fuafuaina e faʻavae i luga o le vailaʻau sili ona malosi (1a) e matua faʻatuatuaina ma talafeagai mo le faʻatusatusaina o aʻafiaga oona.
Ina ia iloiloina fegalegaleaiga o le 12 thiophene-isoquinolinone derivatives fou fa'aputuina ma o latou precursor 1a ma ni namu autu se lua - acetylcholinesterase (AChE) ma le nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) - na matou faia ai le molecular docking modeling. O nei sini na filifilia e fa'atatau i fa'ailoga oona o le mafaufau na matauina i su'ega o le oti o larval, e fa'aalia ai le fa'aletonu o le fa'ailoilo o neuronal. E le gata i lea, o le tutusa o le fausaga o nei vaila'au i organophosphates ma neonicotinoids e lagolagoina atili ai le filifiliga e sili ona fiafia i ai o nei sini, aua o organophosphates ma neonicotinoids e fa'aalia ai o latou a'afiaga oona e ala i le taofia o le AChE ma le fa'agaoioia o le nAChR.
E le gata i lea, o le tele o vailaʻau (e aofia ai le 1a, 2, 5a, 5b, 5e, 5f, ma le 7) e fegalegaleai ma le SER280. O toega o le SER280 e aofia ai i le faʻatulagaina o fausaga o le tioata ma e faʻasaoina i le faʻatulagaga toe faʻapipiʻiina o le BT7. O lenei eseesega o auala fegalegaleai e faʻamamafaina ai le fetuʻunaʻi o nei vailaʻau i le nofoaga galue, faʻatasi ai ma le SER280 ma le GLU359 e ono avea ma nofoaga taula fetuʻunaʻi i lalo o tulaga faʻapipiʻi. O fegalegaleaiga masani na matauina i le va o mea e maua mai i vailaʻau faʻapitoa ma toega autu e pei o le GLU359 ma le SER280, o vaega ia o le SER-HIS-GLU catalytic triad i le human acetylcholinesterase (AChE), e lagolagoina atili ai le manatu e faʻapea o nei vailaʻau e ono faʻaalia ai ni aafiaga faʻalavelave malolosi i le AChE e ala i le fusifusia i nofoaga taua faʻapitoa.29,61,64
E tāua tele, o le vailaʻau 6 ma lona muamua 1a na faʻaalia ai le gaioiga sili ona malosi e faasaga i anufe i le bioassay, ma faʻaalia ai le maualalo o le LC₅₀ i totonu o vailaʻau i le faasologa. I le tulaga molecular, o le vailaʻau 6 e faʻaalia ai se fegalegaleaiga taua ma chlorpyrifos i le nofoaga o le GLU359, aʻo feʻaveaʻi le vailaʻau 1a ma le BT7 ua toe faʻapipiʻiina e ala i se hydrogen bond i le SER280. O GLU359 ma le SER280 o loʻo iai i le uluai crystallographic binding conformation o le BT7 ma o vaega ia o le conserved catalytic triplet of acetylcholinesterase (SER–HIS–GLU), ma faʻamamafaina ai le taua o nei fegalegaleaiga i le faatumauina o le gaioiga faʻalavelave o vailaʻau (Ata 10).
O le tutusa o mea ua matauina i nofoaga e fusifusia ai le va o BT7 derivatives (e aofia ai le BT7 moni ma le BT7 ua toe fa'afouina) ma chlorpyrifos, aemaise lava i toega e taua tele mo le gaioiga fa'aolaola, e fa'ailoa mai ai se faiga masani o le taofiofia i le va o nei vaila'au. I le aotelega, o nei taunuuga e fa'amaonia ai le gafatia tele o thiophene-isoquinolinone derivatives e avea ma inhibitors acetylcholinesterase malosi tele ona o a latou fegalegaleaiga fa'asaoina ma talafeagai fa'ale-biology.
O se fesootaʻiga malosi i le va o taunuuga o le molecular docking ma taunuuga o le larval bioassay ua faʻamaonia atili ai o le acetylcholinesterase (AChE) ma le nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) o autu ia o le neurotoxic targets o le synthesized thiophene-isoquinolinone derivatives. E ui o taunuuga o le docking e maua ai faʻamatalaga taua i le receptor-ligand affinity, e tatau ona iloa e le lava le binding energy e faʻamatalaina atoatoa ai le aoga o le insecticidal in vivo. O eseesega i tau o le LC₅₀ i le va o vailaʻau e tutusa uiga o le docking atonu e mafua mai i mea e pei o le metabolic stability, absorption, bioavailability, ma le tufatufaina atu i iniseti.⁶⁰,⁶⁴Peita'i, o le mamanu fa'atulagaina fa'apitoa, le maualuga o le malosi o le receptor e fa'ata'ita'iina e le fa'ata'ita'iga komepiuta, ma le malosi o gaoioiga fa'aolaola e lagolagoina malosi ai le manatu o le AChE ma le nAChRs o mafua'aga autu ia o le a'afiaga o le neura ua matauina.
I le faaiuga, o le thiophene-isoquinolinone hybrids ua tuufaatasia o loʻo i ai elemene taua o le fausaga ma le aoga e matua fetaui lelei ma vailaau e puipuia ai namu ua iloa. O lo latou gafatia e fusifusia lelei ai le acetylcholinesterase (AChE) ma le nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) e ala i auala fegalegaleai e fesoasoani e faailoa mai ai lo latou gafatia e avea ma vailaau e puipuia ai namu e lua-taua. O lenei auala e lua e le gata ina faaleleia atili ai le aoga o vailaau e aveese ai namu ae maua ai foi se fuafuaga folafolaina mo le faatoilaloina o auala teteʻe o loʻo i ai nei, ma avea ai nei vailaau ma sui tauva folafolaina mo le atinaeina o vailaau e pulea ai namu o le isi tupulaga.
O faʻataʻitaʻiga o le Molecular dynamics (MD) e faʻaaogaina e faʻamaonia ma faʻalauteleina ai taunuuga o le molecular docking, ma maua ai se iloiloga e sili atu ona moni ma faʻalagolago i le taimi o fegalegaleaiga a le ligand ma le target i lalo o tulaga moni faʻaletino. E ui lava e mafai e le molecular docking ona tuʻuina atu faʻamatalaga muamua taua i luga o tulaga faʻapipiʻi ma affinities e ono mafai ona maua, o se faʻataʻitaʻiga tumau ma e le mafai ona faʻamatalaina le fetuʻunaʻi o le receptor, solvent dynamics, poʻo suiga faʻavaitaimi i fegalegaleaiga molecular. O le mea lea, o MD simulations o se metotia taua faʻaopoopo mo le iloiloina o le mautu faigata, le malosi o fegalegaleaiga, ma suiga o le fausaga i ligands ma porotini i le aluga o taimi.60,62,71
E faʻavae i luga o latou uiga sili ona lelei i le fusifusia i le acetylcholinesterase (AChE) pe a faʻatusatusa i le nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), na matou filifilia ai le molecule matua 1a (ma le tau maualalo o le LC₅₀) ma le thiophene-isoquinoline compound 6 e sili ona toaga mo faʻataʻitaʻiga o le molecular dynamics (MD). O le sini ia iloilo pe na tumau pea le mautu o latou faʻatulagaga fusifusia i le nofoaga toaga o le AChE i le silia ma le 100 ns o le faʻataʻitaʻiga ma faʻatusatusa a latou amioga fusifusia ma le chlorpyrifos ma le rebound cocrystallized AChE inhibitor BT7.
O faʻataʻitaʻiga o le malosi o le molecular e aofia ai le root mean square deviation (RMSD) e iloilo ai le mautu o le lavelave lautele; root mean square deviation of fluctuations (RMSF) e suʻesuʻe ai le fetuutuunaʻi o le residue; ma le auʻiliʻiliga o fegalegaleaiga a le ligand-acceptor e iloa ai le mautu o fusi o le hydrogen, hydrophobic contacts, ma ionic interactions (Faʻamatalaga Faʻaopoopo). E ui o le RMSD ma le RMSF tau mo ligands uma sa tumau i totonu o se tulaga mautu, e faʻaalia ai e leai ni suiga taua i le faʻatulagaga o le AChE-ligand complex (Ata 12), o nei parakalafa e le lava e faʻamatalaina atoatoa ai eseesega i le fusifusia o le tele i le va o vailaʻau.
Taimi na lafoina ai: Tesema-15-2025